석회성 대동맥 판막 질환(CAVD)은 만성 신장 질환(CKD) 환자에서 흔히 발생하는 심각한 합병증을 동반한 판막 심장 질환입니다. P-크레실 황산염(PCS)은 만성 염증을 유도하는 단백질 결합 요독성 독소입니다. 클로토와 시르투인-1(SIRT1)은 CKD로 인한 혈관 석회화를 완화하기 위한 잠재적 치료제로 여겨집니다. 우리는 PCS가 판막 간질 세포(VIC) 석회화를 강화할 수 있으며, 이는 클로토/SIRT1 신호 전달로 조절될 수 있다고 가정하였습니다. 알리자린 레드 S 염색, 웨스턴 블롯팅, 그리고 면역조직화학 분석을 통해 여러 가지 7일간의 처치 후 분리된 돼지 VIC의 석회화 및 클로토/SIRT1 신호 전달을 조사하였습니다. VIC 처치에는 PCS(10 및 100 µM), 클로토(100 pM), 저산소 유도 인자-1α(HIF-1α) 억제제 PX-478(0.5 µM) 및 SIRT1 활성제 SRT1720(1 mM)에 의한 배양이 포함되었습니다. 또한, 본 연구에서는 CKD의 PCS 유도 쥐 모델을 구축하고 클로토가 쥐 대동맥 판막의 런트 관련 전사 인자 2(RUNX2) 발현에 미치는 영향을 분석하였습니다. PCS 처치는 VIC 석회화, NF-κB 아세틸화 및 RUNX2와 HIF-1α 발현을 증가시키는 반면, 클로토 발현을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 클로토 보충은 PCS에 의해 유도된 VIC 석회화 증대를 약화시키고 PCS 매개 NF-κB 아세틸화 및 RUNX2 발현 증가를 완화하였습니다. 또한, SIRT1 활성제 SRT1720은 PCS로 인한 VIC 석회화 증대를 완화하고, PCS 처리된 VIC에서 클로토를 상향 조절하고 RUNX2를 하향 조절하는 것으로 나타났습니다. 나아가, 본 연구는 PCS 처리된 CKD 모델 쥐의 대동맥 판막에서 CKD 매개 RUNX2 상향 조절을 클로토 보충이 완화시켰음을 시사하였습니다. 본 연구는 PCS가 HIF-1α 신호 전달을 활성화하고 클로토를 하향 조절하여 VIC 석회화를 유도함을 입증하였습니다. 클로토 또는 SRT1720 처치는 PCS 매개 NF-κB/RUNX2 신호 경로의 활성화를 완화하였으며, 이는 이러한 약제가 PCS-유도 CAVD 표적에 대한 주목할만한 치료 잠재력을 보여줌을 제안합니다.