괴사성 세포사는 다양한 생리적 및 병리적 장애와 관련된 염증성 프로그램된 세포 사멸 경로이지만, 장독소원성 대장균(ETEC) 유도에 의한 장 염증 및 점막 손상에서 그 역할은 잘 이해되지 않았습니다. 본 연구는 ETEC 감염으로 인한 자돈의 장염증 및 손상 발생에 있어 장 상피세포 괴사성 세포사의 기여도를 밝히는 것을 목표로 하였습니다. 자돈에서의 ETEC 도전에 따라, 인산화 수용체 간섭 단백질 키나제 3(p-RIP3)와 고이동성 흉내 1(HMGB1)을 포함한 괴사성 세포사에 관여하는 주요 단백질이 주로 파네트 세포와 줄기세포로 구성된 공장 암상피세포에서 시간 의존적으로 상향조절되었습니다. 또한, ETEC 도전은 NLRP3, Caspase-1, GSDMD-N 및 절단-IL-1β(p17) 단백질의 증가로 입증된 바와 같이, 대공장 고유판 림프구, 즉 대식세포를 포함하는 집단에서 시간 의존적인 열개사를 유발했습니다. 공장 암상피세포의 괴사성 세포사는 고유판 림프구의 열개사에 선행하며, 이는 상피세포 괴사성 세포사가 고유판 림프구의 열개사 유도에 기여할 수 있음을 시사합니다. ETEC 도전은 자돈에서 혈장, 공장 암상피세포 및 고유판 림프구에서의 TNF-α 및 IL-1β의 진행성 상향조절을 유도했습니다. 이러한 변화는 증가된 혈장 i-FABP 및 감소된 공장 ZO-1 및 Occludin에 의해 나타내어진 장 손상과 장벽 손실과 일치했습니다. 주목할 만하게, Nec-1 사전처리는 암상피세포 괴사성 세포사 및 후속 림프구 열개사 억제를 통해 자돈에서 ETEC 유도 장염증 및 조직 손상을 완화했습니다. 이러한 결과는 상피세포 괴사성 세포사 상류 표적화가 염증을 완화하고 장벽의 완전성을 보존하는 데 중요한 전략임을 나타냅니다.