미토콘드리아는 지방세포 내에서 에너지 대사와 지방합성을 조절하는 중심적인 세포소기관으로 작용합니다. 미토콘드리아 기능장애와 산화 스트레스는 비만의 발병 기전에 밀접히 연결되어 있습니다. 따라서 지방의 미토콘드리아 기능을 표적으로 하여 미토콘드리아 반응산소종(mROS) 수준을 감소시키면 미토콘드리아 활동을 향상시키고 열생산을 촉진하여 비만에 대한 유망한 치료 전략을 제공합니다. 본 연구에서는 지방 미토콘드리아 표적을 위해 특별히 설계된 양이온 리포좀(AE@PEP-Lip)을 개발하였습니다. 이 리포좀은 매우 양전하를 띤 표면 덕분에 백색 지방 조직에 효과적으로 축적될 수 있으며, SS-31 미토콘드리아 표적 펩티드를 통해 미토콘드리아에 위치하게 됩니다. SS-31 펩티드는 mROS를 효율적으로 제거하고 AE@PEP-Lip 내 엠파글리플로진과 시너지 효과를 발휘하여 미토콘드리아 분열을 억제하고, 미토콘드리아 호흡과 열생산 능력을 증진시킵니다. 게다가, AE@PEP-Lip에 담긴 알리신이 세포질에 방출되어 AMPK 신호 경로를 활성화시키고 비결합 단백질을 상향 조절하여 미토콘드리아 열생산을 촉진합니다. 비만 쥐를 대상으로 한 연구에서 AE@PEP-Lip 치료는 미토콘드리아 형태와 기능을 개선하고 브라우닝(갈색 지방화) 특성을 유도하였습니다. 또한, AE@PEP-Lip의 임상적 응용 가능성을 돼지 모델을 사용하여 국소 지방 침착을 줄이는 데 효과적임을 입증하였습니다. 종합적으로, 본 연구는 지방 미토콘드리아 기능을 조절함으로써 비만에 대한 새로운 유망한 치료 플랫폼을 제시합니다.