돼지 전염성 설사 바이러스(PEDV)는 돼지에게 매우 전염성이 강한 장내 병원체인 코로나바이러스로, 신생자돈에서 급성 설사를 일으키며 사망률이 100%에 달해 전 세계 돼지고기 산업에 막대한 경제적 부담을 주고 있습니다. 따라서 안전하고 효과적인 백신 개발은 PEDV를 통제하기 위한 최우선 과제입니다. 본 연구에서는 지질 나노입자(LNP)에 캡슐화된 메신저 RNA(mRNA) 백신을 개발했습니다. 이 백신은 PEDV의 네 가지 주요 구조 단백질인 스파이크(S), 막(M), 외피(E), 핵단백질(N)을 암호화하여 바이러스 유사 입자(VLP)로 자체 조립합니다. 쥐 모델에서 PEDV S-단백질만 포함된 mRNA 백신 및 상업적으로 이용 가능한 PEDV/장염 전염성 바이러스(TGEV) 비활성화 이가 백신과 비교했을 때, 이 VLP mRNA 백신은 훨씬 더 높은 수준의 IgG, 점막 IgA 및 중화 항체를 유도했습니다. 또한 림프구 증식 지수도 높이고 T 및 B 세포의 수를 확대했습니다. 수컷 돼지에 대한 후속 평가에서는 VLP mRNA 백신이 생체 내에서 강력한 PEDV 특이 면역 반응을 유도했음을 나타냈습니다. 더욱이, 이러한 백신을 접종 받은 돼지의 초유를 섭취한 새끼 돼지들은 치명적인 PEDV 균주에 대한 도전에 대한 보호를 받았습니다. 이 보호를 받은 새끼 돼지들은 낮은 설사 스코어, 감소된 바이러스 배출, 덜 심각한 장 병변과 감소된 사망률을 보였습니다. 이 연구 결과는 개발된 PEDV VLP mRNA 플랫폼이 PEDV 감염을 예방하기 위한 매우 유망한 전략임을 입증합니다. 중요성PEDV로 인한 신생자돈의 수양성 설사는 글로벌 돼지 산업에 큰 위협이 되지만, 현재 상업적 백신은 대부분 비활성화 제형이나 S 단백질만 포함된 서브유닛 백신이며 그 효능과 광범위한 보호 능력은 여전히 제한적입니다. 따라서 우리는 PEDV 구조 단백질 S-M-E-N을 LNP mRNA 백신에 통합하여 생체 내에서 VLP로 자체 조립되도록 했습니다. 쥐에서 이 mRNA-VLP 플랫폼은 S-단백질만 포함된 mRNA 대조군이나 상업적 PEDV/TGEV 비활성화 백신보다 훨씬 높은 전신 IgG, 점막 IgA 및 중화 항체 역가를 유도하며, T 및 B 세포 수를 확장했습니다. 임신한 돼지의 모성 면역 접종은 이러한 반응을 강력한 전신 면역으로 전환시켜, 수유하는 새끼 돼지를 독성 균주로부터 보호했으며, 이는 현저하게 감소된 설사 점수, 장 병변, 바이러스 배출 및 사망률로 입증되었습니다. 개발된 PEDV mRNA-VLP 플랫폼은 PEDV 감염을 예방하기 위한 매우 유망한 전략을 제공합니다.