돼지 델타코로나바이러스(PDCoV)는 지난 10년 이상 전 세계적으로 널리 퍼져 돼지 산업에 상당한 경제적 피해를 주고 있으며 공공 생물 안전에 잠재적인 위협이 되고 있습니다. 이 연구에서는 인터페론 자극 유전자(ISGs) 중 하나인 돼지 구아닐레이트 결합 단백질 1(sGBP1)이 PDCoV에 의해 유도된다는 것을 발견했습니다. 여기에서 설명된 실험에서 우리는 sGBP1이 PDCoV 감염을 억제하는 항바이러스 유전자임을 sGBP1 안정 발현 세포주와 sGBP1 결손 세포주를 이용하여 입증하였습니다. sGBP1의 큰 GTPase 도메인과 α-헬리컬 도메인은 모두 sGBP1의 항-PDCoV 복제에 책임이 있습니다. 특히, sGBP1은 PDCoV 복제 및 전사 복합체(RTC)의 스캐폴드 단백질 NSP8과 직접 상호작용합니다. 더욱이, sGBP1의 큰 GTPase 도메인은 NSP8의 NTD 도메인과 상호작용하여 RTC에서 NSP8과 NSP12 간의 상호작용을 방해합니다. 또한, sGBP1은 PDCoV의 RNA와 결합할 수 있으며 RTC가 바이러스 RNA와 결합하는 것을 억제합니다. 본 연구는 sGBP1이 PDCoV 복제를 억제하는 새로운 메커니즘을 밝혀냈습니다. 이 발견은 ISG 분자의 항바이러스 역할 이해를 심화시킬 뿐만 아니라 PDCoV 감염을 예방할 수 있는 유망한 표적을 제공합니다.중요성 : PDCoV는 돼지에서 설사와 심지어 사망을 유발하여 현재 세계적으로 주목을 받고 있으며 가금류, 설치류, 반추동물, 심지어 인간에 이르는 광범위한 숙주 범위를 갖고 있는 장관(腸管) 코로나바이러스입니다. 숙주 요인이 바이러스 복제를 억제하는 메커니즘을 이해하는 것은 효과적인 항바이러스 전략을 개발하는 데 매우 중요합니다. 여기에서 우리는 PDCoV가 돼지 구아닐레이트 결합 단백질 1(sGBP1)을 유도하여 바이러스 복제를 억제한다는 것을 발견했습니다. 우리의 연구는 sGBP1이 (i) RNA 의존 RNA 중합효소(RdRp) NSP12가 NSP8과 결합하는 것과 경쟁하고; (ii) sGBP1이 PDCoV RNA와 결합하여 RTC의 RNA 결합을 억제하는 두 가지 방법으로 복제 및 전사 복합체(RTC) 형성을 손상시킨다는 것을 처음으로 밝혀냈습니다. 우리의 결과는 GBP1의 이전에 알려지지 않은 항바이러스 메커니즘을 밝혀내어, 바이러스 감염을 예방할 수 있는 유망한 표적을 제공합니다.