뎅기 바이러스 (DENV)는 혈장 누출, 출혈성 증상 및 다기관 기능 장애로 특징지어지는 심각한 뎅기열을 유발할 수 있습니다. 현재의 동물 모델, 특히 AG129 쥐 모델은 신경계 혼란 및 쥐 적응 변종에 의존함으로써 인간의 혈관 병리를 충분히 재현하지 못합니다. 이러한 번역 간극을 해결하기 위해, 우리는 CRISPR/Cas9 유전자 편집 및 체세포 핵 이동 기술을 통해 인터페론 알파/베타 수용체 소단위 2 (IFNAR2) 결손 (KO) 돼지를 생성했습니다. 네 마리의 KO 돼지 새끼는 AG129 쥐에서 비병원성인 DENV 혈청형 4 임상 분리주로 피내 도전을 받았습니다. 하나의 개체는 감염 후 7일째에 다발성 장기에서 흉막 삼출, 복수 및 심각한 출혈 병변을 나타내며 사망했습니다. 지속적인 바이러스 혈증 (10⁵·¹ copies/mL)은 두드러진 사이토카인 상승 (TNF-α 255.1 pg/mL; IL-12p40 288.1 pg/mL), 간세포 손상의 생화학적 증거 (AST 827.9 U/L) 및 신장 기능 장애와 동반되었습니다. 조직 병리학은 CNS 참여 없이 인간의 심각한 뎅기 혈관병증과 밀접하게 유사한 넓은 혈관 내피세포 괴사를 밝혀냈습니다. 나머지 세 마리의 KO 돼지는 심각한 질병 없이 일시적인 낮은 수준의 바이러스 혈증만을 보였습니다. 비록 단일 심각한 사례에 제한되었지만, 이러한 발견은 IFNAR2 KO 돼지가 인간의 심각한 뎅기의 주요 특징을 재현할 수 있는 생리학적으로 관련 있는 대형 동물 플랫폼을 병인 연구 및 치료 평가에 제공합니다.