경골 연골형성장애(TD)는 성장 속도가 빠른 육계 닭에서 흔히 발견되는 만성 연골 질환으로, 경골 발달 저하와 후속 성장 지연이 특징이며, 이는 가금류 건강과 생산 효율성을 저해합니다. 비부호화 RNA의 한 종류로, 원형으로 형성된 circRNA는 최근 생물학 연구에서 주목받고 있습니다. 점점 더 많은 증거가 circRNA가 경쟁적 내재성 RNA(ceRNA) 네트워크를 통해 육계의 TD 규제에 관여함을 시사합니다. 그러나 특정 단백질과의 결합을 통한 circRNA의 TD 발병 기전은 명확히 밝혀지지 않았습니다. 이전 연구에서는 Thiram 유도 TD 모델에서 COG6 유래 circRNA인 circCOG6(circ_0002951)이 상당히 상향 조절되어, TD 발병과 진행에 중요한 역할을 할 가능성이 있음을 발견했습니다. 실험실에서의 기능적 검사에서는 circCOG6의 과발현이 TD 연골세포의 증식과 분화를 억제하고 세포 사멸을 촉진함을 확인했습니다. 메커니즘적으로 AGO2-RIP, RNA 풀다운 및 RIP 실험을 통해 circCOG6가 액틴 수용체 타입-1 유사(ACVRL1)와 상호작용하여 연골세포의 증식 및 분화를 억제하고 세포 사멸을 촉진하며 BMP/Smad 신호 활성화를 증가시켜 TD 발병에 기여한다는 것을 증명했습니다. 또한, 체내 연구에서는 circCOG6를 표적으로 하는 shRNA를 함유한 재조합생아데노바이러스(AAV-sh-circCOG6)를 관절 내 주사하여 육계의 TD 병변을 완화할 수 있음을 보여주었습니다. 결론적으로, 이 연구는 RBP 결합 단백질 상호작용을 통해 육계 TD에서 circRNA에 의한 조절 메커니즘을 최초로 설명하여 TD의 조절 네트워크를 풍요롭게 하고, 그 치료를 위한 잠재적인 치료 표적을 제공합니다.