아프리카돼지열병 바이러스 (ASFV)는 가정용 돼지와 야생 멧돼지에게 심각한 치명적 질병을 일으키며, 전 세계 돼지 산업에 중대한 위협을 가하는 대형 DNA 바이러스입니다. 효과적인 항바이러스제와 백신의 개발은 바이러스의 복잡한 구조와 숙주 세포 과정의 정교한 조작으로 인해 방해받고 있습니다. 내부 막단백질 p54는 부착, 침입 및 복제를 포함한 바이러스 생명주기의 여러 단계에 필수적입니다. 본 연구에서는 TurboID 기반의 근접 라벨링을 사용하여 ASFV p54의 호스트 단백질 상호작용계를 체계적으로 맵핑했습니다. 우리의 스크리닝은 257개의 잠재적 호스트 상호작용 파트너를 식별했습니다. 이 중, p54와 60S 리보솜 단백질 L22 (RPL22)의 상호작용은 면역침전과 공초점 현미경으로 입증되었습니다. RPL22-녹아웃 (RPL22-KO) 세포주를 사용한 기능적 연구는 RPL22가 ASFV 감염을 위한 조절 호스트 인자 역할을 한다는 것을 보여줬습니다. 기작적으로, RPL22의 손실은 내재성 막 스트레스 (ERS) 반응의 주요 지점인 PERK 신호 경로의 활성화를 통해 ASFV 복제를 상당히 억제했습니다. 이런 발견은 약리적 개입을 통해 더욱 확증되었습니다. 타프시가르긴 (Tg)이나 CCT020312를 사용하여 ERS/PERK 경로를 활성화하면 바이러스 복제가 억제된 반면, 4-페닐부티르산 (4-PBA)이나 AMG-PERK 44로 저해하면 복제가 촉진되었습니다. 결론적으로, 본 연구는 ASFV p54의 첫 번째 체계적 상호작용계를 제시하며, 숙주 인자 RPL22가 ERS-PERK 경로를 통해 ASFV 복제를 조절하는 새로운 기전을 밝혀냅니다. 이러한 발견은 ASFV-숙주 상호작용에 대한 새로운 통찰을 제공하며, 항-ASFV 전략 개발을 위한 유망한 치료 타겟으로 ERS 경로를 식별합니다.