장 줄기세포의 지속적인 증식과 분화는 항상성과 장벽 기능을 유지하는 데 필수적입니다. L-말산(L-MA)은 숙주 및 미생물 대사에서 핵심 중간체로, 장 건강의 잠재적 조절인자로 부상하고 있습니다. 이 연구에서는 경구 투여된 L-MA가 장 구조와 장벽 기능, 그리고 장 줄기세포의 활성을 개선하는 것으로 나타났습니다. 기전적으로, L-MA는 세포내 NAD+ 수준을 감소시켜 Sirt2의 발현과 효소 활성을 억제했습니다. 이로 인해 β-카테닌의 아세틸화 및 활성화가 강화되어 ZO-1, PCNA, Occludin, Claudin1의 발현이 증가했습니다. 소장 오가노이드 모델을 사용하여 L-MA가 오가노이드의 발아율과 형성 효율성을 증가시키고 Sirt2 발현을 억제하는 것을 확인했습니다. 결론적으로, L-MA는 Sirt2/β-카테닌 신호 경로를 통해 NAD+ 수준을 조절하여 ISC 확장을 조절하고 장내 장벽 기능을 향상시킵니다. 이러한 발견은 장 상피세포의 항상성을 목표로 장 건강을 유지하는 새로운 전략을 제공합니다.