게타 바이러스(GETV)는 모기에 의해 전파되는 급변하는 알파바이러스로, 동물 및 공중 보건에 점점 큰 위협을 가하고 있습니다. 하지만 이 바이러스의 병원성 및 면역 회피의 분자적 메커니즘은 여전히 충분히 정의되지 않았습니다. 본 연구는 GETV 감염이 폴리(I:C) 자극 후 인터페론 β(IFN-β) 또는 IFN-자극 반응 요소의 활성화를 억제한다는 것을 입증했습니다. 네 가지 비구조 단백질(nsP1-4)과 C-E3-E2-6K-E1을 포함한 9개의 바이러스 단백질을 스크리닝한 결과, GETV의 nsP2 단백질이 IFN-β 및 IFN-자극 유전자 생산을 효과적으로 억제할 수 있음을 발견했습니다. 이후, nsP2가 광범위한 세포 셧다운을 유발하고 직접 IKKε를 표적으로 삼아 레티노산 유도 유전자 I-유사 수용체 신호 경로를 방해한다는 것을 발견했습니다. 메커니즘적으로 nsP2의 억제 기능은 단백질 구조의 무결성과 P717 및 핵 위치 신호 관련 잔류물의 존재에 의존합니다. 또한, 우리는 nsP2가 TRAF2에 의한 IKKε의 K63-연결 다중 접합 및 인산화를 현저히 억제한다는 것을 보여주었습니다. 이는 IKKε 활성화에 필수적입니다. 결과적으로, 본 연구는 GETV가 숙주의 항바이러스 면역을 조절하는 새로운 메커니즘을 설명했습니다. 중요한 사항: 게타 바이러스(GETV)는 토가바이러스과의 다중 숙주 알파바이러스로서, 발열, 설사, 모돈의 생식 장애 및 신생 돼지새끼의 높은 사망률을 유발함으로써 양돈 산업에 상당한 경제적 부담을 주고 있습니다. 여기에서 우리는 GETV 비구조 단백질 2가 광범위한 세포 셧다운을 유도하고 직접 IKKε 억제 인자와 상호 작용하여 그 활성화를 방해함으로써 IFN-β 생산을 저지하는 이중 메커니즘을 밝혀냈습니다. 이 전략은 IKKε, IFN-I 및 IFN-자극 유전자와 같은 항바이러스 유전자 발현을 억제하고 레티노산 유도 유전자 I-유사 수용체 신호 활성화에 손상을 줌으로써 제1형 IFN 반응을 효과적으로 방해합니다. 우리의 연구 결과는 GETV 면역 회피의 새로운 메커니즘을 밝힐 뿐만 아니라 새로운 치료 표적의 합리성을 제공하며 GETV 감염의 치료 및 개입을 위한 새로운 경로를 제안합니다.